|
Количество
|
Стоимость
|
||
|
|
|||
|
|
|||
Кардалис 2,5 мг/20 мг, 30 таб
Описание
Коричневые таблетки продолговатой формы, разделенные полоской посередине.
Состав
100 г препарата содержат действующие вещества (г):
спиронолактон - 13,2
беназеприла гидрохлорид – 1,7
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон K30, ароматизатор говядины искусственный, сахар прессованный, кросповидон, магния стеарат.
Вес 1 таблетки – 151, 302 или 604 мг.
Фармакологические свойства
ATC-vet классификационный код: QC09BA07 Средства, действующие на систему ренин-ангиотензина, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, комбинации.
Спиронолактон и его активные метаболиты (включая 7-α-тиометилспиронолактон и канренон) действуют как специфические антагонисты альдостерона, конкурентно связываясь с минералокортикоидными рецепторами, расположенными в почках, сердце и сосудах. В почках спиронолактон ингибирует индуцированную альдостероном задержку натрия, что приводит к увеличению натрия, а затем выведение воды и задержки калия. В результате уменьшение внеклеточного объема уменьшает сердечную нагрузку и давление в левом предсердии. Результатом является улучшение работы сердца. В сердечно-сосудистой системе спиронолактон предотвращает пагубное влияние альдостерона. Альдостерон способствует фиброзу миокарда, ремоделированию миокарда и сосудов, а также дисфункции эндотелия, хотя точный механизм действия еще не четко определен. На экспериментальных моделях у собак было показано, что длительная терапия антагонистом альдостерона предотвращает прогрессирующую дисфункцию левого желудочка и ослабляет ремоделирование левого желудочка у собак с хронической формой сердечной недостаточности.
Беназеприла гидрохлорид — это пролекарственное вещество, которое гидролизуется in vivo в его активный метаболит — беназеприлат, который является высокомощным и селективным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и предотвращает превращение неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II. Таким образом, блокирует эффекты, опосредованные ангиотензином II, включая сужение сосудов артерий, вен, задержку натрия и воды почками.
Продукт вызывает длительное угнетение активности АПФ в плазме крови собак, причем более 95% подавляет при пиковом эффекте и значительной активности (>80%), сохраняющейся через 24 часа после введения.
Комбинация спиронолактона и беназеприла полезна, поскольку оба вещества действуют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС), но на разных уровнях вдоль каскада.
Беназеприл, предотвращая образование ангиотензина-II, ингибирует вредные последствия сужения сосудов и стимулирования высвобождения альдостерона. Однако высвобождение альдостерона не полностью контролируется ингибиторами АПФ, поскольку ангиотензин-II также синтезируется путями, не являющимися АПФ, такими как химаза (явление, известное как «прорыв альдостерона»). Секрецию альдостерона также могут стимулировать другие факторы, кроме ангиотензина II, в частности повышение К+ или АКТГ. Следовательно, для достижения более полного угнетения вредных последствий чрезмерной активности РААС, возникающей при сердечной недостаточности, рекомендуется применять антагонисты альдостерона, такие как спиронолактон, одновременно с ингибиторами АПФ, для блокирования активности альдостерона (независимо от источника) через конкурентный антагонизм. Клинические исследования, изучавшие продолжительность выживания, продемонстрировали, что фиксированная комбинация увеличила продолжительность жизни у собак с застойной сердечной недостаточностью с понижением на 89% относительного риска сердечной смертности животных, получавших спиронолактон в комбинации с беназеприлом (в виде гидрохлорида). У собак, получавших только беназеприл (в виде гидрохлорида), смертность классифицировали как смерть или эвтаназия из-за сердечной недостаточности. Эта комбинация уменьшила кашель, повысила общую активность, улучшила сердечные тона и аппетит у животных.
У животных, находящихся на лечении, возможно незначительное повышение уровня альдостерона в крови. Предполагается, что это связано с активацией механизмов обратной связи без неблагоприятных клинических последствий. При высоких дозах возможна дозозависимая гипертрофия клубочковой зоны надпочечников. В полевом исследовании, проведенном на собаках с хроническим дегенеративным заболеванием клапанов, 85,9% собак продемонстрировали соответствие лечению (≥90% назначенных таблеток) в трехмесячный период.
Фармакокинетика спиронолактона базируется на его метаболитах, поскольку исходное соединение нестабильно при анализе.
После перорального введения спиронолактона собакам доказано, что три метаболита достигли уровня от 32 до 49% введенной дозы. Корм увеличивает биодоступность до 80-90%. После перорального приема 2-4 мг/кг массы тела абсорбция линейно увеличивается в пределах диапазона.
После приема многократных пероральных доз 2 мг спиронолактона на 1 кг массы тела (в комбинации с 0,25 мг гидрохлорида беназеприла на 1 кг массы тела) в течение 7 суток подряд накопления не наблюдалось. В равновесном состоянии средние Cmax достигает 324 мкг/л и 66 мкг/л для первичных метаболитов, 7-α-тиомет.
ил-спиронолактона и канренона соответственно через 2 и 4 часа после дозирования. Стабильное состояние достигается до 2-х суток.
После перорального приема гидрохлорида беназеприла пиковые уровни беназеприла достигаются быстро и быстро снижаются, поскольку препарат частично метаболизируется печеночными ферментами к беназеприлату. Неизмененный беназеприл и гидрофильные метаболиты составляют остальные. Системная биодоступность беназеприла неполна из-за неполного всасывания и метаболизма первого прохождения. Нет существенной разницы в фармакокинетике беназеприлата, когда беназеприл (в виде гидрохлорида) вводят собакам, которых кормят или голодающим.
После многократных пероральных доз 0,25 мг беназеприла гидрохлорида на 1 кг массы тела (из 2 мг спиронолактона на 1 кг массы тела) в течение 7 суток подряд достигается пиковая концентрация беназеприлата (Cmax 52,4 нг/мл) при Tmax 1,4 часа.
Средние объемы распределения 7-α-тиометил-спиронолактона и канренона составляют примерно 153 литра и 177 литров соответственно. Среднее время нахождения метаболитов колеблется от 9 до 14 часов и они преимущественно распределены по пищеварительному каналу, почкам, печени и надпочечникам.
Беназеприл и беназеприлат быстро распределяются главным образом в печени и почках.
Спиронолактон быстро и полностью метаболизируется печенью к его активным метаболитам, 7α-тиометилспиронолактону и канренону, которые являются основными метаболитами у собак. После одновременного приема спиронолактона (2 мг/кг массы тела) и беназеприла гидрохлорида (0,25 мг/кг массы тела) конечный период полувыведения (t½) составляет 7 часов и 6 часов для канренона и 7-α-тиометил-спиронолактона соответственно.
Концентрации беназеприлата снижаются двухфазно: начальная быстрая фаза представляет собой выведение свободного препарата, тогда как терминальная фаза отражает высвобождение беназеприлата, связывающегося с АПФ, главным образом в тканях. После одновременного приема спиронолактона (2 мг/кг массы тела) и гидрохлорида беназеприла (0,25 мг/кг массы тела) конечный период полувыведения беназеприлата (t½) составляет 18 часов. Беназеприл и беназеприлат в основном связываются с белками плазмы крови, а в тканях находятся главным образом в печени и почках.
Повторное введение беназеприла приводит к незначительной биоаккумуляции беназеприлата, устойчивое состояние достигается в течение нескольких суток.
Спиронолактон, в основном, выводится из-за его метаболитов. Плазменный клиренс канренона и 7-α-тиометил-спиронолактона составляет 1,5 л/ч/кг массы тела и 0,9 л/ч/кг массы тела соответственно. После перорального введения собакам радиоактивно меченого спиронолактона 70% дозы выделяется с калом, а 20% - с мочой.
Беназеприлат выводится желчевыводящими путями и мочевыводящим путём у собак. Клиренс беназеприлата не влияет на собак с нарушениями функции почек, поэтому в случаях почечной недостаточности корректировка дозы беназеприла не требуется.
Применение
Для лечения собак при застойной сердечной недостаточности, вызванной хронической дегенеративной болезнью клапанов сердца.
Дозировка
Перорально, смешивая с кормом.
Препарат следует применять только в тех случаях, когда следует применять одновременно оба активнодействующих вещества в фиксированной дозе.
Таблетки следует применять собакам один раз в сутки в дозе 0,25 мг беназеприла гидрохлорида и 2 мг спиронолактона на 1 кг массы тела согласно следующей таблице дозировки.
Количество таблеток Кардалиса в сутки (содержание беназеприла гидрохлорид/спиронолактон на 1 таблетку)
Масса тела собаки (кг)
таблетки весом 151 мг (2,5 мг/20 мг)
таблетки весом 302 мг (5 мг/40 мг)
таблетки весом 604 мг (10 мг/80 мг)
2,5-5
½
5-10
1
10-20
1
20-40
1
40-60
1+½
60-80
2
Таблетки следует смешать с небольшим количеством корма, скармлив его собаке непосредственно перед основным кормлением.
Таблетки содержат ароматизатор говядины для улучшения вкуса. В полевом исследовании на собаках с хронической дегенеративной болезнью клапанов сердца животные потребляли таблетки добровольно в 92% случаев.
Противопоказания
Не применять во время беременности и кормления грудью.
Не применять собакам, у которых обнаружен гипоадренокортицизм, гиперкалиемию или гипонатриемию.
Не применять вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами собакам с почечной недостаточностью.
Не применять при гиперчувствительности к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторов АПФ) или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.
Не применять в случаях нарушения сердечного выброса из-за аортального или легочного стеноза.
Побочное действие
После применения препарата в рекомендованных дозах очень редко может наблюдаться рвота, диарея и зуд.
Особые оговорки при использовании
Перед началом лечения беназеприлом и спиронолактоном следует оценить функцию почек и уровень калия в сыворотке крови, особенно у собак, у которых был обнаружен гипоадренокортицизм, гиперкалиемия или гипонатриемия. В отличие от людей в клинических испытаниях, проведенных на собаках